要点提示: 1. 阿托伐他汀治疗可使患者更早获益。 2. 阿托伐他汀独特降脂外作用,可能是患者更早获益的机制。 3. 阿托伐他汀独特分子结构和药代动力学特性决定了其多效性。 一级预防中,对ASCOT-LLA研究的事后分析显示,阿托伐他汀(10 mg/d)组患者发生冠脉事件和脑卒中的危险均在开始用药30天时就有明显下降,且分别在3个月时和2年时达到显著性(P值分别为0.008和0.05),并持续至研究结束(3.3年)。在二级预防的研究中也有证据表明,阿托伐他汀可使患者更早获益。 阿托伐他汀组临床获益时间之所以远早于基于降脂疗效判断的预期时间,与该药独特的降脂外作用,如抗炎、抗氧化、内皮保护等作用密不可分,这些机制可能有利于稳定或逆转动脉粥样硬化斑块,并最终降低临床心血管事件的发生率。 在PROVE IT-TIMI22和MIRACL研究中,阿托伐他汀强化治疗组早期心血管事件发生率显著降低,而在A to Z研究中却未观察到类似结果,上述不同组患者间C-反应蛋白(CRP)水平的差异可能是导致阿托伐他汀组更早获益的原因。同时,以前臂血流量为指标进行观察时可知,阿托伐他汀组患者在胆固醇水平变化前(24小时)已出现内皮功能改善。这提示阿托伐他汀对血管内皮有即时作用,可能也是阿托伐他汀使不同患者群都显示更早获益的